La posología de «tratar y extender» de VABYSMO^® se  diseñó para reflejar la práctica en la vida real^2,13,14

Las reducciones del intervalo de administración podían deberse a cambios en la OCT, no era necesario que la visión disminuyera.

^*Los pacientes recibieron tratamiento con una frecuencia fija Q8, Q12 o Q16 hasta la semana 60. En el año 2, se asignaba a los pacientes la posología de tratar y extender a partir de la semana 60. †Solo en la semana 24, la opinión del investigador sobre una actividad significativa de DMAEn que requiera tratamiento inmediato se consideraría enfermedad activa y desencadenaría la asignación a un intervalo fijo Q12. ‡Reducción en 4 u 8 semanas hasta un intervalo mínimo de Q8. Si se cumplían dos o más criterios o había una nueva hemorragia macular, el intervalo se reducía a Q8. No se permitió que los pacientes con reducción de Q16 a Q8 regresaran a Q16. §La opinión del investigador de una nueva hemorragia macular debida a la enfermedad activa desencadenaría una reducción del intervalo de asignación. ⁋Extensión en 4 semanas hasta un máximo de Q16.

La posología de VABYSMO^® se diseñó para reflejar la práctica en la vida real

Las reducciones del intervalo de administración podían deberse a cambios en la OCT y no requerían que la visión disminuyera.^*

*Después de la semana 12, los pacientes continuaron con tratamiento Q4 hasta alcanzar un CST <325 μm. El CST de referencia se definió como el valor del CST cuando se cumplió el valor de referencia original (CST <325 μm en la OCT-DE de Spectralis, <315 μm en la OCT-DE de Cirrus o en la OCT-DE de Topcon).
El CST de referencia se ajustaba en caso de que el CST disminuyera en >10 % con respecto al CST de referencia previo en 2 visitas de administración del fármaco del estudio consecutivas y los valores obtenidos no difirieran más de 30 μm. El valor de CST obtenido en la segunda visita se utilizaba como nuevo CST de referencia.
†Con independencia del aumento o la disminución de la MAVC, se mantenían los intervalos.‡Salvo que se acompañara de una disminución ≥10 optotipos respecto a la MAVC de referencia (luego se mantenía el intervalo).
§A menos que el CST aumentara un 10-20 % y se acompañara de una mejora o disminución de la MAVC <5 optotipos (luego se mantenía el intervalo).

*Después de las 4 dosis mensuales iniciales. †La administración inicial de aflibercept 2,0 mg Q8 fue de 3 veces al mes. ‡VABYSMO® administrado hasta Q16 satisfizo el desenlace primario, lo que demuestra ganancias visuales no inferiores a las de aflibercept 2,0 mg Q8, promediadas en las semanas 40, 44 y 48 tanto en el estudio TENAYA como en el estudio LUCERNE.16 §Promedio ajustado de variación de la MAVC desde la basal, promediado en las semanas 104, 108 y 112.

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8. *Ausencia de líquido retiniano definida como ausencia de LIR y LSR. El LIR y el LSR se miden en el subcampo central (centro 1 mm). El evento se define como la primera ausencia de LIR y LSR después de la fecha de aleatorización. Se excluyó del análisis a los pacientes con ausencia de LIR y LSR al inicio. †Mediana del número de inyecciones necesarias para conseguir una incidencia acumulada del 75 % de ausencia de LIR y LSR. ‡CRI: 1,46. Análisis estratificados para el CRI y prueba del orden logarítmico. Los factores de estratificación son la MAVC inicial, el LLD inicial, la región geográfica y el estudio. El CRI se calculó mediante regresión de Cox. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8. *La resolución de los líquidos se define como la ausencia de LSR y LIR. El LIR se mide en el subcampo central (centro 1 mm). †P nominal <0,05 frente al aflibercept 2,0 mg Q8. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8. *Promedio ajustado de variación del CST desde la basal al cabo de 1 año, promediado en las semanas 40, 44 y 48. El CST se mide como MLI-EPR. †La administración inicial de aflibercept 2,0 mg Q8 fue de 3 veces por mes. ‡Valor nominal de p frente al aflibercept 2,0 mg Q8 respecto a la variación desde la basal en la semana 12. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p. §Promedio ajustado de variación desde la basal, promediado en las semanas 104, 108 y 112. El CST se mide como MLI-EPR. ‖Mediana de 3 inyecciones entre las semanas 60 y 112 en los pacientes del grupo de VABYSMO® 6,0 mg hasta Q16 y mediana de 6 inyecciones entre las semanas 60 y  112 en los pacientes del grupo de aflibercept 2,0 mg Q8. Según el diseño del estudio, no se permitió que aflibercept 2 mg se extendiera más allá de la administración Q8.

VABYSMO^®proporciona un control integral de la enfermedad  evaluado con múltiples biomarcadores^15,18-20

*Pacientes con datos evaluables en las semanas 60-112 en el grupo de VABYSMO® 6,0 mg hasta Q16. †Durante la fase de tratamiento y extensión. Los pacientes del grupo  de aflibercept se fijaron en el intervalo Q8. Durante la fase “tratar y extender”.

§Mediana de 3 inyecciones entre las semanas 60 y 96 en los pacientes del grupo de VABYSMO® 6,0 mg hasta Q16 y mediana de 5 inyecciones entre las semanas 60 y 96 en los pacientes de los grupos de VABYSMO® 6,0 mg Q8 y de aflibercept 2,0 mg Q8. Según el diseño del estudio, no se permitió que aflibercept 2 mg se extendiera más allá de la administración Q8. †La administración inicial de aflibercept 2,0 mg Q8 fue de 5 veces al mes. La administración inicial de VABYSMO® 6,0 mg Q8 fue de 6 veces al mes. ‡Promedio ajustado de variación de la MAVC desde la basal, promediado en las semanas 92, 96 y 100. *VABYSMO® administrada hasta Q16 satisfizo el desenlace primario, lo que demuestra ganancias visuales no inferiores a las de aflibercept 2,0 mg Q8, promediadas en las semanas 48, 52 y 56 tanto en el estudio YOSEMITE como en el estudio RHINE.2 

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8* Los resúmenes del tiempo transcurrido hasta la primera ausencia de LIR son estimaciones de Kaplan-Meier. †Mediana del número de inyecciones necesarias para conseguir una incidencia acumulada del 50 % de la primera ausencia de LIR. ‡CRI: 1,67. Análisis estratificados para el CRI y prueba del orden logarítmico. Los factores de estratificación son la MAVC inicial, el tratamiento anti-VEGF intravítreo previo, la región geográfica y el estudio. El CRI se calculó mediante regresión de Cox. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p. Las estadísticas de las comparaciones por pares se calcularon utilizando un modelo independiente para cada comparación.
El CRI se calculó mediante regresión de Cox.

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8*
*P nominal <0,05 frente al aflibercept 2,0 mg Q8. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p.

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8*
*P nominal <0,05 frente al aflibercept 2,0 mg Q8. Los valores de P son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p.
†La resolución del EMD y la ausencia de EMD se definen como un CST <325 micras y no ausencia absoluta de líquido

*Según un análisis post-hoc con análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a 2 mg de aflibercept Q8), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en el EMD y la DMAEn fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a la administración de 2 mg de aflibercept Q8 **P nominal <0,05 frente al aflibercept 2,0 mg Q8 respecto a la variación desde la basal promediada en las semanas 48, 52 y 56. †La administración inicial de aflibercept 2,0 mg Q8 fue de 5 veces al mes. La administración inicial de VABYSMO® 6,0 mg Q8 fue de 6 veces al mes. ‡Valor nominal de p frente al aflibercept 2,0 mg Q8 en lo que respecta a la variación desde la basal en la semana 16. *p nominal <0,05 frente al aflibercept 2,0 mg Q8 respecto a la variación desde la basal durante las semanas 92, 96 y 100. Los valores de p son nominales y no se ajustan en función de la multiplicidad; no se deben extraer conclusiones estadísticas formales basadas en los valores de p. ‖Mediana de 3 inyecciones entre las semanas 60 y 96 en los pacientes del grupo de VABYSMO® 6,0 mg hasta Q16 y mediana de 5 inyecciones entre las semanas 60 y 96 en los pacientes del grupo de VABYSMO® 6,0 mg Q8 y del grupo de aflibercept 2,0 mg Q8.

Control integral de la enfermedad con VABYSMO^{®17-19,33-35}
Durabilidad Extendida^15,36

*Basado en un análisis exploratorio a posteriori con un análisis estadístico del valor de p nominal no ajustado para múltiples análisis (valor de p nominal <0,05 frente a aflibercept 2 mg c/8sem), no se pueden extraer conclusiones estadísticas formales. El criterio principal de valoración de los estudios de fase 3 en la DMAEn y el EMD fue la ausencia de inferioridad de la MAVC frente a aflibercept 2 mg c/8sem. Ang-2, angiopoyetina-2; MAVC, mejor agudeza visual corregida; EMD, edema macular diabético; MER, membrana epirretiniana; HRF, focos hiperreflectivos; LIR, líquido intrarretiniano; DMAEn, degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular; OCT, tomografía de coherencia óptica (por sus siglas en inglés; DEP, desprendimiento del epitelio pigmentario; c/sem, cada x semanas; OVR, oclusión de vena retiniana; VEGF-A, factor de crecimiento del endotelio vascular A.

*Pacientes con datos evaluables en la semana 96 en el grupo de VABYSMO® 6,0 mg Q16. †Durante las semanas 60-96. Los pacientes del grupo de aflibercept se fijaron en el intervalo Q8.

Se presentan los resultados de la población evaluable en cuanto a la seguridad agrupada de los estudios TENAYA/LUCERNE. La aparición repetida de un mismo EA en un mismo paciente se contabiliza una sola vez, excepto en las filas «Número total de EA» y «Número total de EAS», en las que las apariciones repetidas de un mismo EA se contabilizan por separado dichas apariciones de un mismo EA. * Los EA oculares  solo en el ojo del estudio se presentan en todos los resultados de seguridad. §Embolia arterial retiniana: placa de Hollenhorst. §Los eventos según la APTC (Anti-Platelet Trialists' Collaboration) fueron validados por un comité independiente externo.

La experiencia con VABYSMO^® está validada por más de 2 millones de dosis distribuidas por todo el mundo^37,38

Se presentan los resultados de la población evaluable en cuanto a la seguridad agrupada de los estudios YOSEMITE/RHINE. La aparición repetida de un mismo EA en un mismo paciente se contabiliza una sola vez, excepto en las filas «Número total de EA» y «Número total de EAS», en las que las apariciones repetidas de un mismo EA se contabilizan por separado. *Los EA oculares solo en el ojo en estudio se presentan en todos los resultados de seguridad. ‡Excepto endoftalmitis. §Los eventos según la APTC (Anti-Platelet Trialists' Collaboration) fueron validados por un comité independiente externo.